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Dernière mise à jour : Mai 2018

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Micalis

David HALPERN

David 3

TREX

+33 1 3465 2536

mail : David Halpern

Thématique :

Évaluation du rôle de l'hème sur l'implantation de Bacteroides thetaiotaomicron dans le tractus digestif du nouveau-né.

Le microbiote intestinal comprend l’ensemble des micro-organismes présents dans le tractus digestif. Cette flore et sa variabilité est unique et spécifique à chaque individu. L’équilibre microbien, état critique pour la santé, se développe progressivement à partir de la naissance. En complément de la fonction connue du microbiote dans la digestion, son rôle est maintenant avéré comme central dans le métabolisme humain. Dans cet écosystème complexe dans lequel cohabitent et interagissent 1013 bactéries, les Bacteroides, genre majoritaire au sein du microbiote, prennent en charge les fibres non digestibles de l’alimentation. Ces bactéries, anaérobies à Gram négatif, sont particulièrement bien adaptées à l’environnement intestinal tout particulièrement dans le domaine de la prise en charge des polysaccharides  complexes et celui de la résistance à l’oxygène.

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Étonnamment, bien que l’hème soit un métabolite requis pour la croissance des Bacteroides, ces bactéries sont incapables de le synthétiser. L’hème, constitué d’un atome de fer fixé sur une porphyrie, est un cofacteur impliqué dans de nombreuses réactions enzymatiques essentielles au métabolisme central. Sa réactivité biochimique le rend responsable d’une induction de phénomènes inflammatoires de l’intestin. Nous avons étudié les interactions entre la bactérie Bacteroides thetaiotaomicron et l’hème environnemental. Nous avons d’abord développé un test permettant la détection de quantités d’hème de l’ordre du nanogramme dans des milieux complexes tels que le contenu intestinal. Nous avons ensuite montré que la bactérie commensale E. coli n’est pas la principale source d’hème lors de la colonisation du tractus digestif par Bacteroides dans un modèle de souris axénique et que l’hôte remplit ce rôle. Nous avons mis en place un système permettant de moduler la quantité d’hème présente dans le tractus digestif en piégeant la molécule sur l’hémophore HasA de Serratia marcescens.

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Nous avons confirmé que le système HasA était actif in vitro. Les résultats préliminaires montrent que d’une part il réduit la quantité d’hème intestinal disponible et d’autre part cela entraine un retard lors de la colonisation du tractus digestif par Bacteroides. Ce travail fournit des outils permettant de mieux comprendre les facteurs influant sur l’implantation des Bacteroides et souligne l’importance de l’hème dans le processus crucial de la primo-colonisation. Mais cela autorise également à plus long terme d’envisager l’utilisation de ce système pour diminuer la quantité d’hème disponible dans l’intestin et donc son effet pro-inflammatoire, dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin.

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Bibliographie (2015-2018) :

Morvan C, Halpern D, Kenanian G, Pathania A, Amba-Mondoloni J, Lamberet G, Gruss A and Gloux K (2017) The FASII bypass escape route from FASII inhibitors. Biochimie. DOI: 10.1016/j.biochi.2017.07.004.

Gloux K, Guillemet M, Soler C, Morvan C, Halpern D, Pourcel C, Thien HV, Lamberet G and Gruss A (2017). Clinical relevance of FASII bypass in Staphylococcus aureus. Antimicrob. Agents Chemother.  DOI:10.1128/AAC.02515-16.

Morvan C, Halpern D, Kenanian, G, Hays C, Amba-Mondoloni J, Brinster S, Kennedy S, Trieu-Cuot P, Poyart C, Lamberet G, Gloux K, and Gruss A (2016). Environmental Fatty Acids Enable Emergence of Infectious Staphylococcus aureus Resistant to FASII-Targeted Antimicrobials. Nat Comm. DOI: 10.1038/ncomms12944.

Halpern D and Gruss A (2015). A sensitive bacterial-growth-based test reveals how intestinal Bacteroides meet their porphyrin requirement. BMC microbiology, 15(1), 1. DOI: 10.1186/s12866-015-0616-0

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ORCID

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Collaborations :

Jean-Marc GHIGO - Institut Pasteur - Génétique des Biofilms

Claire POYART - Institut Cochin - Barrières et Pathogènes

Marion LECLERC - INRA MICALIS - Phylogénie et Physiologie du Microbiome Humain

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