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Dernière mise à jour : Mai 2018

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Micalis

Thierry FRANZA

FRANZA

CR1

+33 1 3465 2080

mail : Thierry FRANZA

Thématique :

          L’équipe étudie le métabolisme du carbone ainsi que le stress rédox chez les espèces Lactococcus lactis et Streptococcus agalactiae ou GBS (Group B streptococcus).  GBS est une bactérie Gram positive commensale présente dans les tractus gastro-intestinal et urogénital humains. Cette espèce est un agent pathogène opportuniste souvent associé à des infections chez les nouveaux nés ou chez les personnes âgées ou immunodéprimées. GBS possède un métabolisme fermentaire. Cependant, sous certaines conditions, notamment en présence d’hème et de ménaquinones exogènes (vitamine K2), GBS peut respirer. Ce métabolisme respiratoire confère à la bactérie une meilleure croissance et survie in vitro et joue un rôle dans sa virulence.

          Le génome de GBS contient, en effet, les gènes cydABCD codant une cytochrome bd quinol oxydase impliquée dans le transfert des électrons du NADH à l’oxygène moléculaire. Cette oxydase requiert de l’hème et des ménaquinones pour être fonctionnelle. Or, GBS est auxotrophe pour ces 2 molécules. Cependant, grâce au gène menA (gbs1789), GBS peut utiliser l’acide 1,4-dihydroxy-2-naphthoique (DHNA) comme précurseur de synthèse de ménaquinone.  La chaine polyprényle est synthétisée par la protéine codée par le gène ispB (gbs1783). Avec V. Juillard (équipe ComBac de MICALIS), nous avons montré que GBS utilise le DHNA pour synthétiser ses propres déméthylménaquinones de type DMK-10 grâce aux protéines IspB et MenA (Franza et al., 2016).

Thierry MenA

Chez son hôte, par complémentation nutritionnelle au sein de population polymicrobienne, GBS peut donc utiliser l’hème et le DHNA pour mettre en route un métabolisme de type respiratoire augmentant sa capacité colonisatrice. Cependant, à forte concentration,  le DHNA peut être toxique pour GBS : cet aspect est aussi étudié. De même, la régulation de la respiration est aussi explorée.

Thierry resp

 

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Bibliographie (2015-2018) :

Lencina AM, Franza T, Sullivan MJ, Ulett GC, Ipe DS, Gaudu P, Gennis RB, Schurig-Briccio LA.(2018).Type 2 NADH Dehydrogenase Is the Only Point of Entry for Electrons into the Streptococcus agalactiae Respiratory Chain and Is a Potential Drug Target. MBio. 9(4). pii: e01034-18. doi: 10.1128/mBio.01034-18.

Franza, T., Delavenne, E., Derré-Bobillot, A., Juillard, V., Boulay, M., Demey, E., Vinh, J., Lamberet, G., Gaudu, P. (2016). A partial metabolic pathway enables group b streptococcus to overcome quinone deficiency in a host bacterial community. Molecular Microbiology, 102 (1), 81-91

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Collaborations :

- J Vinh du laboratoire de Spectrométrie de Masse Biologique et Protéomique (USR 3149) de l’ESPCI Paris.

- V Juillard de l’équipe ComBac de MICALIS.

- R Gennis from the Department of Biochemistry, University of Illinois, Urbana, USA